1.试验药物简介

甲磺酸艾氟替尼是针对EGFRTM突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂。

本试验的适应症是局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

2.试验目的

在EGFR敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者中，评价甲磺酸艾氟替尼对比吉非替尼一线治疗的疗效。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

试验人数：人

4.入选标准

1受试者自愿参加并签署书面知情同意书；

岁以上（含18岁）的男性或女性受试者；

3ECOG体力状况评分为0-1分；评分前2周内无恶化；根据研究者的判断，受试者预期寿命≥12周；

4经组织病理学确诊的、不可手术切除的且不可根治性放疗的初治局部晚期或转移性肺腺癌（例如，可以是早期肿瘤既往手术后全身性复发，也可以是新诊断的ⅢB/Ⅳ期肿瘤。肺癌分期标准按照AJCC第8版）；

5诊断为局部晚期或转移性肺腺癌的组织样本，经中心实验室检测证实为具有以下至少一种EGFR敏感突变：Ex19del或LR（单独或混合突变基因型均可）；

6筛选期，患者必须提供足够的肿瘤组织切片（不能来源于照射等局部治疗过的肿瘤病灶，局部治疗后的新发病灶可以采用），用于中心实验室进行EGFR突变状态的检测，具体请参见《中心实验室手册》；

7既往未接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗。接受过辅助治疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的病人，如果治疗后一年内没有进展，可以入组；对于接受过局部治疗（放疗或胸膜腔灌注治疗）的患者，如果局部治疗范围内的病灶为非靶病灶，可以参加研究；

8根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），患者至少有1个肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过放疗等局部治疗，也没有用于研究筛选期活检（如果只有一个靶病灶而且必须接受组织活检，则需要在进行筛选活检至少14天以后进行基线肿瘤评估），并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短径≥15mm）。选择的测量方法适合准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）。如果仅存在一个可测量病灶，则需要既往未接受过放疗等局部治疗；

9育龄期女性在首次服药前7天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。男性患者及育龄期女性患者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后3个月内，必须进行充分的避孕措施。详细信息请参见3.6避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求。

5.排除标准

1接受过以下前期治疗：a.既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；b.新辅助及辅助治疗请参照入组标准7；c.既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的其他系统性抗癌疗法；d.接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后28天及以上才可入组；e.既往接受过EGFR-TKI系统性抗肿瘤治疗；f.首剂研究药物给药前28天内接受过大手术（在中国，外科大手术的定义参照年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；g.首次研究药物给药前28天内，接受过照射区域≥30%骨髓或广范围的放疗；h.首次研究药物给药前14天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放疗；i.首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录6.）；j.首次给药前7天内接受过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂，或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；k.正在接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者（药物名单详见附录7.）；l.首次给药前，停用其他临床试验性药物的时间未满14天。

2既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE1级；脱发或者化疗引起的≤CTCAE2级外周神经毒性除外；骨髓、肝肾器官功能请参照排除标准7；

3组织类型为混合型，即肺腺癌混合肺鳞癌的患者；

4存在脊髓压迫或有症状的脑转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满28天及以上者除外，接受过脑转移局部放疗的患者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定28天及以上才能入组;

5罹患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史；已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外；

6临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心或呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎；

7骨髓储备、肝肾器官功能不足，达到下列实验室数值（入组实验室检查抽血前2周内，未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）：a.中性粒细胞绝对值1.5×/L；b.血红蛋白90g/L；c.血小板计数90×/L；d.血清总胆红素1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症（肺结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素3×ULN；e.血清ALT和/或AST2.5×ULN(有肝转移者AST和/或ALT均5×ULN)；f.血肌酐1.5×ULN，或肌酐清除率50mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算，详见附录2.）；g.国际标准化比（INR）1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）1.5×ULN；

8心血管系统疾病符合下面任一条：a.在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的3个QTcF的平均值msec，以Fridericia公式计算，详见附录9；b.各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期msec等；c.可能增加QTc延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有40岁前不明原因猝死；d.左心室射血分数（LVEF）50%；

9HBV、HCV或HIV活动性感染。所有受试者将在筛选期筛查HBV、HCV或HIV感染情况：a.HBsAg阳性且HBVDNA≥cps/ml（或IU/ml）；b.抗HCV抗体阳性且HCVRNA阳性；c.HIV抗体阳性；

10已知既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史；或基线时有急性发作或进行性的，且研究者认为不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素；

11已知或怀疑对研究药物和/或其赋形剂过敏；

12妊娠期或哺乳期女性患者；

13研究者认为，患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，如未控制的高血压，未控制的糖尿病、活动性易出血体质等。

6.研究者信息

姓名

石远凯，医学博士

职称

主任医师

邮政地址

北京朝阳区潘家园南里17号

邮编

21

单位名称

中医院

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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