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1.试验药物简介 恩曲替尼用于NTRK阳性实体瘤或ROS1阳性肺癌患者，有效率为57%和77%，低于拜耳的Vitrakvi(larotrectinib拉罗替尼)75%，但其在12例年龄为4.9个月~20岁的复发或难治性实体瘤（包括颅内肿瘤）、可评估患者中，ORR达到%。 恩曲替尼在中国开展3期临床试验：携带NTRK1/2/3,ROS1或ALK基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤。 2.试验目的 通过BICR评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR） 3.试验设计 试验分类：安全性和有效性 试验分期：II期 设计类型：单臂 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国际多中心 入组人数：总体人，中国50人 4.入选标准 1经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据核酸类诊断检测方法进行检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS） 2对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在FoundationMedicine,Inc.或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测 3根据当地采用RECISTv1.1进行的评估，疾病可测量 4无症状或既往接受过治疗并得到控制的CNS累及（包括软脑膜癌病）患者允许入组 5允许既往抗癌治疗（对于肿瘤携带对应基因突变的患者，不包括已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK[仅NSCLC患者]抑制剂） 6开始给予Entrectinib治疗时，既往化疗或小分子靶向治疗的用药时间必须至少分别过去2周或5个半衰期（以更短者为准） 7开始给予Entrectinib治疗时，抗体导向治疗的用药时间必须已至少过去4周 8允许给予既往化疗，前提是化疗结束已至少过去14天。接受脑部照射的患者必须在开始给予Entrectinib治疗前至少14天完成全脑放疗，和/或在开始给予Entrectinib治疗前至少7天完成立体定位性放射外科手术 9年龄≥18岁 10东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状态≤2且最短预期寿命至少为4周 11肝功能充分，标准如下：血清天冬氨酸氨基转移酶（AST；血清谷草转氨酶[SGOT]）及丙氨酸氨基转移酶（ALT；血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤3.0×正常值上限（ULN）；存在肝脏转移时≤5.0×ULN；血清总胆红素≤2.0×ULN；已知有吉尔伯特综合征病史且/或间接胆红素偶尔升高的患者符合入选资格 12育龄期女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在研究期间哺乳或计划怀孕。除非采取永久性避孕措施，或处于绝经后，否则所有女性患者都视为具有生育能力。绝经后是指在无其他医学原因（例如抗癌治疗导致的化学停经）的情况下至少12个月无月经 13能够不用咀嚼、碾碎或打开胶囊吞服Entrectinib 14愿意遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 15在知情同意文件上签字并注明日期，表示患者（或法定代表）在开始给予Entrectinib治疗前已知晓本试验的所有相关内容 5.排除标准 1当前正参与另一项治疗性临床试验 2携带Trk、ROS1或ALK基因重排的肿瘤患者既往接受过已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK[仅NSCLC患者]抑制剂治疗 3会对合乎条件的实体恶性肿瘤进行Entrectinib安全性或有效性测定产生干扰的其他既往癌症史 4开始给予Entrectinib治疗前存在任何尚未完全痊愈的手术，会对Entrectinib的安全性或有效性测定产生干扰 5存在干扰Entrectinib安全性或有效性测定的任何疾病（过去3个月内）：心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓，或需要给予药物的未能控制的心律失常 6本研究筛选患者期间观察到，最近（过去3个月内）有症状性充血性心力衰竭或射血分数≤50%的病史 7有非药物诱导的QTc间期延长病史（例如至少间隔24小时进行的ECG检查显示重复出现QTc间期＞ms） 8存在额外的尖端扭转型室性心动过速风险因素史（例如QT延长综合征家族史） 9周围感觉神经病≥2级 10已知存在活动性感染，可影响Entrectinib的安全性或有效性评估（细菌性、真菌性或病毒性感染，包括人免疫缺陷病毒阳性） 11可影响药物吸收的活动性胃肠病（例如Crohn病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征 12已知患有间质性肺病、间质纤维化，或有过酪氨酸激酶抑制剂诱发性肺炎史 13存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能会导致与参加本研究或研究药物给药相关的风险增加，或者可能会干扰研究结果的解读，并导致研究者认为患者不适合入选本研究，或导致研究者和/或申办者认为影响研究目的评估 6.主要研究者信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 医院 陆舜 中国 上海 上海 2 医院 胡夕春 中国 上海 上海 3 中国医医院 赵林 中国 北京 北京 4 华中科技大学同医院 董晓荣 中国 湖北 武汉 5 哈尔滨医院 于雁 中国 黑龙江 哈尔滨 6 医院 范云 中国 浙江 杭州 7 医院 史业辉 中国 天津 天津 8 医院 李娟 中国 四川 成都 本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。 欢迎申办方/CRO/医院提供肿瘤招募信息，可以发邮件至LCSYZMXX . |
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