DS-适应症为单药用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者的治疗。

DS-设计巧妙，具有7大特点：1）全新高活性毒素；2）最高载药量；3）良好均一性；4）选择性酶切连接子；5）连接子与毒素结构稳定；6）毒素半衰期短；7）旁观者效应。

DS-今年年5月11日也获得了FDA授予的治疗HER2+胃癌或胃食管交界处癌突破性疗法资格。DS-a针对胃癌适应症的上市申请也于今年8月获得FDA优先审评资格。

结论和讨论

结果进一步证实了DS-在晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌种的疗效。与其他三线治疗或后线治疗方案相比，DS-明显提高了晚期患者的ORR（51%vs14%）。曲妥珠单抗的获得性耐药很常见，研究已提示了多种可能的耐药机制包括PI3K-AKT信号通路以及其他生长因子受体信号通路的激活，此外，曲妥珠单抗治疗后常出现HER2表达下调，HER2表达的改变加之胃癌患者HER2表达的异质性可能限制了继续HER2靶向治疗的疗效，DS-在HER2低表达乳腺癌和HER2不同表达肿瘤细胞中显示出活性，其高药物抗体比率及有效载荷的膜通透性可能使之更少依赖于HER2高表达。

与转移性乳腺癌不同，HER2阳性胃癌患者除曲妥珠单抗以外，暂无其他HER2靶向药物显示出显著的疗效。继续曲妥珠单抗对比紫杉醇用于经治晚期胃癌患者并没有延长生存。化疗+PD-1抑制剂用于这部分患者显示了有限和适度的生存获益，有效率也较低，PD-L1抑制剂对比化疗也没能改善患者生存。

基于II期试验DESTINY-Breast01以及早期的I期试验，研究者对Enhertu的安全性进行了评估，共涉及名接受过至少一剂Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。常见的不良反应（20%或以上的）包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和9%的发生了间质性肺疾病（ILD）/肺炎。6名（2.6%）出现了因ILD/肺炎引起的致命结果，先前I期试验中报告了2例，II期试验DESTINY-Breast01中报告了4例。在采取了初步ILD管理项目后，年又进一步启动了ILD/肺炎监测、管理和教育项目。和医生应注意ILD/肺炎的发生，同时应积极筛查和监测的潜在体征及。如果发现ILD/肺炎，应根据管理指南进行调整和类固醇。

注射剂mg每单位/1单位/瓶。

1）单药用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者的治疗。

2）无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌。这些在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的。

请遵照医生指导下使用Enhertu。

II期试验结果显示，确认的客观率为60.9%（n=，95%CI53.4-68.0），其中6.0%为完全（n=11），54.9%为部分（n=）。截至年8月1日，中位持续时间为14.8个月（95%CI13.8-16.9）。此外，在11.1个月的中位随访时间里，的中位无进展生存期为16.4个月（95%CI12.7-不可估计）。相关数据已于近期在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布，并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

自从与三共在今年3月达成69亿美元的研发合作，共同开发这一潜在重磅疗法以来，Enhertu就一直是业界