摘要

结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)发病率及病死率高，但治疗手段十分有限。目前仍然缺乏指南性的文献来帮助临床医生治疗CTD-ILD患者。目前认为，糖皮质激素，同时给予免疫抑制剂仍然是CTD-ILD的主要治疗方法。生物制剂、抗纤维化药物及肺移植对于病情严重、进展迅速的患者可能是有效的。心肺锻炼、戒烟等辅助治疗措施以及治疗合并症或加重因素的治疗方案应同时考虑在CTD-ILD治疗计划中。本文是对近几年CTD-ILD治疗的研究进展的综述。

间质性肺病（interstitiallungdisease，ILD），又名弥漫性实质性肺疾病，是以肺泡壁为主包括周围组织及其相邻支持机构病的一组疾病群[1]。结缔组织病相关间质性肺病（connectivetissuerelatedinterstitiallungdisease,CTD-ILD）是其常见原因之一，其包括任何合并有明确诊断的结缔组织病或者有一组症状、体征和异常的实验室检查提示是结缔组织病的IDL[2]。常见的发生CTD-ILD的疾病有特发性炎性肌病、系统性硬化症、类风湿关节炎等。中南大学对近10年结缔组织病患者的死亡趋势进行分析，CTD-ILD死亡患者人数占该研究总CTD死亡患者人数的31.76％，CTD-ILD患者与不合并ILD的结缔组织病患者相比，生存时间缩短了约2年[3]。有研究显示CTD-ILD发生肺动脉高压的比例为13.1％[4]，ILD合并肺动脉高压后3年生存率明显下降，相比只存在肺动脉高压的患者，其生存率降低了18％，仅为46％[5]。

CTD-ILD的发生率国内外报告不等，年国外一项荟萃分析提示将近1/3的ILD与结缔组织病相关[5]。医院统计CTD-ILD占该院总的ILD的比例达67％[6]。CTD-ILD患者的临床表现差异很大，有的患者仅在影像学检查时发现异常，并无任何临床症状，有的患者可以从一开始便表现为呼吸衰竭，且快速进展直至死亡。故此，近几年国内外开展了许多针对CTD-ILD患者治疗的研究，但目前并没有指南性的文献来帮助临床医生治疗CTD-ILD患者。因此，本文是对近几年CTD-ILD治疗的研究进展的综述。大致来讲，CTD-ILD的治疗分为一般治疗、诱导治疗、维持治疗及其他治疗四个方面。

有学者提出高分辨CT（high-resolutionCT,HRCT）病灶范围≥20％或用力肺活量占预计值百分比（percentagepredictedforcedvitalcapacity，FVC%）＜70%时，是治疗系统性硬化症相关间质性肺病的最佳时机[7]。也有人认为，在病情进展时，即肺弥散功能占预计值百分比（percentagepredictedpulmonarydiffusefunction，DLCO%）降低大于15%或者FVC%下降大于10%时，也应及时开始治疗[8]。

进行心肺康复锻炼、吸烟者戒烟是CTD-ILD的重要辅助治疗措施。胃食管反流病是CTD-ILD患者，尤其是系统性硬化症相关间质性肺病患者常见的合并症。有学者提出应对无症状的胃食管反流患者也给予质子泵抑制剂治疗，此外，一般措施如避免进食降低食管下段括约肌张力的食物，少吃多餐，避免在睡前进食，以及抬高床头都是目前提倡的减少胃食管反流症状的措施，必要时可加用促进胃肠动力的药物。CTD-ILD患者合并继发性肺动脉高压明显降低了患者的生存率，慢性缺氧、原发性血管病变以及肺纤维化都是其发生的重要原因[4,9]。提倡对所有CTD-ILD的患者进行定期的超声心动图筛查。波生坦靶向治疗ILD患者所引起的继发性肺动脉高压可能是无效的[10]。不仅如此，许多针对肺动脉高压的治疗对由于CTD-ILD引起的继发性肺动脉高压都被证实是无效的。在中南大学发表的关于近10年结缔组织病住院患者的死亡原因及趋势的研究中，感染占总结缔组织病死亡患者的42.94％[3]。一项针对特发性肺纤维化患者住院期间感染病原菌种类的研究显示，发生感染的病原菌依次是流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎克雷伯杆菌，且住院期间肺部感染的严重程度与30d住院死亡率显著相关[11]。因此，需密切







































郑华国
郑华国