年05月10日下午，医院乳腺中心GCP办公室启动了一项名为“比较SAR+哌柏西利与来曲唑+哌柏西利治疗在复发转移阶段未接受过全身性抗癌治疗的ER（+）HER2（-）晚期乳腺癌患者的随机、多中心、双盲"的III期临床研究。本次临床研究由吴新红教授担任PI和主持，参与者包括乳腺中心所有医师、部分研究护士和来自放疗、影像、病理等方面的专家及GCP相关部门的授权医务人员。

试验分组

试验组：SAR+来曲唑匹配安慰剂+哌柏西利

对照组：SAR匹配安慰剂+来曲唑+哌柏西利

目标人群

复发转移阶段未接受过全身性抗癌治疗的ER（+）HER2（-）晚期乳腺癌患者

研究目的

主要目的：

PFS。

次要目的：

?OS

?ORR,DOR,CBR,safety,PK（除外戈舍瑞林）,PROs(QLQ-C30,QLQ-BR45,EQ-5D-5L)，两个治疗组至首次化疗时间(TTIC)

入选标准

1.18岁以上，签署知情同意。

2.受试者经组织学检查或细胞学检查确诊患有乳腺癌，有放疗或根治性手术治疗无效的局部复发或转移性疾病的证据，且不适合进行化疗.

3.根据最近进行的符合当地标准的肿瘤细胞染色免疫组化（IHC）分析，证实ER阳性（阳性染色细胞≥1%）。?-请注意，如果原发性肿瘤为ER阳性，但任何其他转移性病灶为ER阴性，则不能入选该受试者。4.根据美国临床肿瘤学会指南，最近进行的活检样本（原发性肿瘤或任何转移部位）IHC分析表明HER2未过表达（0，1+），或根据单探针平均HER2拷贝数6.0信号/细胞，或双探针HER2/17号染色体着丝粒探针（CEP17）比值2且平均HER2拷贝数6.0信号/细胞，确定为原位杂交(FISH)阴性。?-请注意，如果原发性肿瘤为HER2阴性，但任何其他转移性病灶为HER2阳性，则不能入选该受试者。

5.在复发转移阶段未接受过任何全身性抗癌治疗的局部复发性或转移性乳腺癌患者.

6.根据RECISTv.1.1可评价的可测量或不可测量疾病。如果只存在骨转移，则必须存在至少一处主要的溶骨性病灶或溶骨-成骨混合型病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，只有在治疗结束后明确记录到治疗部位疾病进展的情况下，方可视为可测量病灶.

7.ECOG评分0-2分。

8.愿意并能够提供肿瘤组织（存档的FFPE组织）。如果肿瘤组织无法提供，则需要进行新鲜活检样本采集。(NAForChina)

9.男性或任何绝经状态（绝经前、围绝经期或绝经后）的女性均有资格参加研究。

排除标准

医疗状况：

01.已知有活动性脑转移的受试者（修订案02中修改）。经治疗/稳定的脑转移受试者如果符合下列条件，则有资格参加研究：-在研究治疗开始前至少4周已完成治疗（全脑放疗、放射外科手术或联合治疗）/稳定的脑转移，且-已从治疗中恢复，且-神经系统稳定?-如果接受皮质类固醇治疗中枢神经系统不良事件，应在首次IMP前≥2周内稳定剂量或降低剂量。

02.可能影响SAR和/或哌柏西利吸收的病史或持续性胃肠系统疾病。患者不能正常吞咽胶囊或片剂。预计口服治疗依从性差。活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或全胃切除术。

03.随机分组前3年内诊断为任何其他恶性肿瘤。已接受充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌患者可以参与研究。

04.妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕的女性。不愿意在治疗期间以及停用任何研究治疗后至少12周内使用高效非激素避孕法预防怀孕的有生育能力的女性（WOCBP）和/或不愿意在研究治疗前、治疗期间每28天以及任何研究治疗末次给药后至少12周内接受妊娠试验的WOCBP。?注：将处于月经初潮后至绝经前的女性视为有生育能力，属于WOCBP，除非已采取永久绝育措施。

05.不同意在参加研究期间和任何研究治疗末次给药后至少14周内真正禁欲或在与妊娠女性或WOCBP性接触时使用避孕套的男性患者。?注：如果真正禁欲符合患者的首选和日常生活方式，则可以接受。定期禁欲（例如，日历法避孕、排卵期避孕法、症状体温法、排卵后避孕法）和体外射精不是可接受的避孕方法。

06.患者尚未从既往抗癌治疗或外科手术的急性毒性反应（NCICTCAE5.0版1级）中恢复（脱发或根据研究者的判断不会对患者造成安全风险的其他毒性反应除外，例如，已稳定3个月的2级周围神经病），或患有肺炎和间质性肺疾病（ILD）。

07.患者存在晚期、症状性内脏扩散，有短期内出现危及生命的并发症的风险（包括有大量不受控的积液[胸腔、心包、腹膜]、肺淋巴管炎、软脑膜癌病和超过50%的肝脏受累的患者）。

08.显著的合并疾病，包括研究者或申办方认为会对患者参与研究造成不利影响的精神疾病。

09.有凝血功能异常或IMP首次给药前6个月内出现过任何凝血障碍（包括深静脉血栓形成[DVT]或肺栓塞）的患者。但是，允许IMP首次给药前1个月以上发生经充分治疗的导管相关性静脉血栓形成的受试者（绝经前/围绝经期女性和男性受试者除外）参与研究（修订案02中修改的标准）

10.如果接受可能影响凝血酶原时间/国际标准化比值（INR）的抗凝治疗，凝血酶原时间/INR1.5倍正常值上限（ULN）或超出治疗范围。然而，正在接受抗凝剂治疗以治疗稳定且允许的医学疾病（例如，控制良好的房颤）的受试者（绝经前/围绝经期女性和男性受试者除外），如果研究药物首次给药前至少1个月内剂量和凝血参数（根据当地标准治疗定义）稳定，则允许参加研究。

既往/合并用药

11.正在接受的治疗药物是P-糖蛋白（P-gp）（达比加群、地高辛、非索非那定）或BCRP（瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）的敏感底物。

12.在研究药物首次给药前2周内或5个消除半衰期内（以时间最长者为准）接受过强效CYP3A抑制剂和强效或中效CYP3A诱导剂治疗，且不能替换。

13.在研究药物首次给药前2周内或5个消除半衰期内（以时间最长者为准）接受过强效或中效CYP2C8诱导剂治疗，且不能替换。

14.在研究药物首次给药前2周内或5个消除半衰期内（以时间最长者为准）接受过可能抑制UGT的药物治疗，包括但不限于阿扎那韦和丙磺舒，且不能替换。15.疾病需要合并使用治疗窗口较窄、经CYP3A代谢且不能考虑减低剂量的药物治疗。

16.在（新）辅助含芳香化酶抑制剂治疗（例如，来曲唑、阿那曲唑、依西美坦作为单药治疗，或联合靶向治疗）期间或治疗结束后12个月内疾病复发。?E17.既往（新）辅助治疗期间使用过另一种选择性ER下调药物（SERD)

18.随机化前4周内接受过重大手术或放疗。既往接受放疗≥25%骨髓的患者不允许入组，无论何时接受的该治疗。

19.已知会延长QT间期的药物（绝经前女性和男性受试者）

20.在随机化前4周内参加过任何其他涉及研究性治疗（包括抗癌药物）的临床研究或在随机化前2周内参加过任何其他类型的医学研究

诊断评估：

21.血液学功能异常:?

-中性粒细胞1.5x/L?

-血小板计数x/L-

22.肾功能不全：?eGFR30mL/min/1.73m2?

23.肝功不全:?

-AST/ALT3ULN（如果存在肝转移5.0xULN）-ALP2.5ULN（如果存在肝转移5.0xULN

-总胆红素1.5ULN（如果存在Gilbert’sdisease3.0xULN）

有意者医院乳腺中心

李医生：

郑医生：

金医生：

程医生：

范医生：

通讯员：医院乳腺中心樊雯雯