一.试验标题

比较免疫单药及联合治疗对照标准化疗IV期尿路上皮癌患者的一线治疗的III期临床试验

二.试验药物简介

Durvalumab（MEDI）是抗PDL-1单克隆抗体；

Tremelimumab是CTLA-4抑制剂，也是单克隆抗体。

三.适应症

本试验适应症是晚期尿路上皮癌。

四.患者受益

成功入组患者，可享受：试验相关药物免费；相关检查及访视免费；并有一定的交通补助。

五.试验目的

1）评价MEDI+Tremelimumab联合治疗对比标准治疗不可切除的IV期尿路上皮癌患者在无进展生存期和总生存期方面的有效性。

2）评价MEDI单药治疗对比标准治疗不可切除的IV期高细胞程序性死亡配体1尿路上皮癌患者在总生存期方面的有效性。

六.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

（试验组：1.Durvalumab+Remelimumab，2.Durvalumab，对照组：顺铂/卡铂/吉西他滨）

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

试验人数：总体人，中国96人

七.主要入选标准

1.筛选时，年龄≥18岁。

2.组织学或细胞学证实的、不可切除的IV期尿路上皮(包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道)移行细胞癌患者，且既往未接受过一线化疗。(对于因局部晚期疾病既往接受过确切的放疗、辅助治疗或新辅助治疗的患者，假如进展至IV期疾病发生在末次治疗后6个月[放化疗和辅助治疗]或末次手术后6个月[新辅助治疗]，则有资格入组)。

3.至少1个病灶(既往未接受过放疗);

4.东部肿瘤协作组(ECOG)PS为0或1。

5.预期寿命≥12周(根据研究者判断)。

6.在随机分组之前，必须明确肿瘤PD-L1状态(由参考实验室采用IHC分析证实)。据此，所有患者都必须能够在筛选期间提供新近获取的肿瘤活检样本(首选)，或提供不早于筛选前3年内(含3年)获取的归档肿瘤样本。用于新近活检的肿瘤病灶不能是靶病灶，除非没有其他病变适合活检。不接受肿瘤含量有限的样本和细针穿刺标本。通常不接受骨转移病变标本，除非存在明显的软组织成分。提交的用于确定PD-L1状态的肿瘤标本应该足量以用来分析PD-L1IHC及其他探索性生物标志物，首选福尔马林固定石蜡包埋块。

八.主要排除标准

1.先前暴露免疫介导治疗(除卡介苗)，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体，包括治疗性抗肿瘤疫苗。允许既往局部膀胱内灌注化疗或免疫治疗，只要这些治疗在研究治疗开始前至少28天完成即可。

2.在研究药物首次给药28天内，超过30%骨髓的放射治疗或大范围放射治疗。

3.要求使用免疫抑制剂的同种异体器官移植史。

4.活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎]、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等)。对于这一标准，

5.未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，未得到控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，心律失常，间质性肺病，伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。

6.其他在首剂IP给药前5年内发生的恶性疾病，不包括以下须与阿斯利康讨论的疾病：有分期≤T2cN0M0(肿瘤大小/淋巴结/转移分期)的前列腺癌病史，无生化复发或进展，且研究者认为无需给予积极干预。经历充分的抗恶性肿瘤治疗且复发风险低(例如已手术治愈的宫颈原位癌，非黑色素瘤的皮肤肿瘤，或乳腺导管原位癌)的患者。

7.软脑脊膜癌病史。

8.脑转移或脊髓压迫，除非患者病情稳定(无症状，无新发脑转移证据)，并在研究治疗开始前至少14天停用类固醇。在筛查时怀疑或已知明确有脑转移的患者应进行MRI(首选)/CT扫描，推荐采用静脉造影剂增强，以获得明确基线情况的疾病状态。

9.活动性原发性免疫缺陷病史。

10.活动性感染，包括肺结核(临床评估，包括临床病史，体检和放射学发现，以及依据当地操作的结核检查)，乙肝，丙肝，或人类免疫缺陷病毒(HIV，HIV1/2抗体阳性)。活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染定义为HBV表面抗原(HBsAg)结果呈阳性。既往患有HBV感染或已经缓解(定义为存在乙肝核心IgG抗体且不存在HBsAg，脱氧核糖核酸[DNA]检测阴性)的患者是符合资格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在HCV核糖核酸(RNA)聚合酶链反应呈阴性的情况下才是符合资格的。

注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。

九.研究者信息

1.医院上海

2.医院上海

3.上海交通大医院上海

4.医院上海

5.医院北京

6.医院北京

7.医院北京

8.浙江大医院杭州

9.医院杭州

10.医院天津

11.医院重庆

12.医院南京

13.医院厦门

14.医院上海

15.医院北京

16.西安医院西安

17.中国医院沈阳

18.医院长春

19.医院长沙

20.医院济南

21.医院上海

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