年05月21日，美国FDA加速批准了JanssenBiotech,Inc.的埃万妥单抗Amivantamab-vmjw，JNJ-，JNJ-，商品名：Rybrevant?，剂型：静脉注射液，用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入变异，正如FDA批准的试验检测的那样，其疾病已经进展或铂基化疗后局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。此次批准是依据一项临床Ⅰ期CHRYSALIS（NCT）的试验结果。注册期间，该品曾获得突破疗法、优先审批、Orbis项目资质。

Rybrevant?是首款批准用于靶向EGFR外显子20插入变异的NSCLC患者治疗的全人源双特异性抗体。

关于临床试验

Rybrevant?的疗效在EGFR外显子20插入变异的局部晚期或转移性NSCLC患者中的一项多中心、开放标签、多群组临床试验（CHRYSALIS，NCT）中得以评估。该研究包括EGFR外显子20插入变异、其疾病已经进展或铂基化疗后的局部晚期或转移性NSCLC患者。

未经治疗的脑转移患者和在过去的两年内具有间质性肺疾病（ILD）史需要采用长时间类固醇或其它免疫抑制剂治疗的患者没有资质参与该研究。

在疗效人群中，EGFR外显子20插入突变状况由前瞻性局部检验采用组织（94%）和/或血浆（6%）样本进行确定。在81例患具有EGFR外显子20插入突变的患者中，96%的患者血浆样本采用Guardant?CDx进行了回顾性检测，其中76%具有EGFR外显子20插入突变的患者是以血浆标本鉴别的，20%没有EGFR外显子20插入突变也是以血浆标本鉴别的，3.7%没有血浆样本用于检测。

患者接受Rybrevant?mg（对于基线体重＜80kg的患者）或mg（对于基线体重≥80kg的患者）每周一次，共4周，然后此后每2周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果措施是由盲态独立中央审评委员会（BICR）依据实体瘤疗效响应评估标准（RECISTv1.1）评估的总响应率（ORR））。其它的疗效结果措施是由BICR评估的响应时间（DOR）。

疗效人群包括81例先前采用铂基化疗治疗、具有可评估疾病的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。平均年龄为62岁（范围为42～84岁），59%为女性；49%为亚裔，37%为白人，2.5%为黑人，74%基线体重＜80kg；95%有腺癌；46%接受了先期免疫治疗。先前治疗平均为2种（范围：1～7种）。基线时，67%东部肿瘤合作组（ECOG）表现状况为1；53%从不吸烟；所有患者都有转移性疾病；22%先期治疗过脑转移。

疗效结果汇总于表8.

表8：CHRYSALIS疗效结果

先期铂基化疗治疗

（N=81)）

总响应率（95%CI）

40%（29%，51%）

完全响应（CR）

3.7%

部分响应（PR）

36%

响应期限（DOR）

平均，月（95%CI），月

11.1（6.9，NE）

响应期限≥6个月的患者

63%

基于Kaplan-Meier估算；

NE=未估算，CI=置信区间。