替雷利珠单抗是一款经过创新性结构改造的人源化IgG4抗PD-1抗体药物，具有独特的作用机制：与PD-1结合的Fab段具有特有结合表位，在PD-1上的结合面与PD-L1大范围重叠，能够彻底阻断PD-1与PD-L1的结合。此外，替雷利珠单抗是唯一将抗体Fc段经基因工程改造、去除FcγR结合能力的PD-1单抗，可避免单抗与巨噬细胞上的FcγR结合，从而消除抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。。

本期介绍替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFRTKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌II期临床研究。

一项前瞻、开放、单臂II期临床研究评估替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗伴EGFR敏感突变且既往EGFRTKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及安全性

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研究疾病：非小细胞肺癌

干预措施：替雷利珠单抗联合安罗替尼

实施地点：医院

招募情况：招募中

主要指标：客观缓解率

次要指标：无进展生存期、总生存期、持续缓解时间、疾病控制率、NCI-CTCAEv5版评估治疗的安全性

IIIB-IV期非鳞NSCLC。

EGFR敏感突变阳性。

EGFRTKIs治疗进展(1/2/3代TKIs)。

既往最多接受过1次含铂双药系统化疗或不适合含铂双药系统化疗。

既往未接受免疫治疗，包括抗PD-1药物、抗PD-L1药物或其他药物。

未使用过抗肿瘤血管生成药物。

ECOGPS0-1分。

患者曾经接受过抗PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫检查点抑制剂治疗。

使用过VEGFRTKI类抗肿瘤血管生成药物治疗失败的患者。

有症状的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT或MRI检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前4周已完成治疗且症状稳定无进展的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）。

影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5mm、或存在侵入局部大血管、或具有高出血风险的中心型肿瘤；或存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤。

在研究治疗第一次给药前2周内发生具有临床意义的咯血（至少0.5茶匙鲜血）或肿瘤出血；或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。

患者伴有难治性胸水或腹水，如在首次给药前2周内需要穿刺引流的胸水或腹水。

在过去2年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和T1(肿瘤浸润基膜)]。

既往系统抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）未恢复至NCI-CTCAE≤1级的患者。

合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，未经靶向药治疗。包括但不仅限于：ALK基因重排、ROS1突变、BRAFE突变、MET突变。

任何研究药物或者辅料过敏。

经研究者判定的需要治疗的活动性病毒性肝炎患者：a.HBVDNA≥IU/mL（2拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者(仅对乙型肝炎核心抗体抗HBc抗体检测呈阳性的患者进行HBVDNA检测)；b.HCVRNA检测阳性患者（仅对丙型肝炎病毒抗体阳性患者进行HCVRNA检测）。

需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。

长期大量使用激素或使用其它免疫调节剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的患者。

有活动性感染者。

在替雷利珠单抗首次给药前的30天内接种了活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。

不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在分组前4周内，出现任何出血或流血事件的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折。

具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶病的病史时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤mg）。

肌酐清除率30mL/min。

6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞者。

患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者。

有间质性肺病、无法控制的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、急性肺病等。

已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

在首次给药之前≤28天内曾进行需要全麻的任何重大手术。

存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。

同时参加另一项治疗性临床研究。

妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间生育孩子的男性及女性患者。

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