本文刊于：中华老年多器官疾病杂志，，20（2）：~

摘要

目的观察生长分化因子15(GDF-15)和白细胞介素12(IL-12)在重症监护室(ICU)行机械通气后肺部感染老年患者血清中的表达水平，并探讨血清GDF-15、IL-12水平与ICU机械通气术后肺部感染的相关性。

方法选取年7月至年8月于哈尔滨医院ICU行机械通气术的老年患者例作为观察组，其中发生感染患者71例作为肺部感染组，未发生感染者98例作为肺部未感染组；同期选取于本院体检结果无肺部疾病的老年人群例作为对照组。采用酶联吸附(ELISA)法检测受试者血清GDF-15、IL-12表达水平并比较。采用SPSS21.0软件进行数据分析。采用logistic分析老年患者ICU机械通气后肺部感染危险因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、IL-12表达水平对肺部感染的诊断价值。

结果肺部未感染组患者血清GDF-15、IL-12表达水平分别为(.08±.33)pg/ml和(70.88±14.61)pg/ml,肺部感染组分别为(.42±.50)pg/ml和(93.02±20.05)pg/ml，均高于对照组的(.98±.38)pg/ml和(46.90±20.14)pg/ml(q=12.，13.，33.，23.；P0.05)；肺部感染组患者血清GDF-15、IL-12表达水平高于肺部未感染组(q=21.，10.；P0.05)。logistic回归分析显示血清GDF-15、IL-12高水平是老年患者ICU机械通气后肺部感染的危险因素；血清GDF-15诊断老年患者ICU机械通气后肺部感染的ROC曲线下面积为0.，灵敏度为76.1%，特异度为95.9%；血清IL-12诊断老年患者ICU机械通气后肺部感染的ROC曲线下面积为0.，灵敏度为54.9%，特异度为85.7%；GDF-15与IL-12联合检测诊断肺部感染的ROC曲线下面积为0.，灵敏度为81.7%，特异度为98.0%。

结论GDF-15、IL-12在ICU机械通气后肺部感染的老年患者血清中高表达，血清GDF-15、IL-12水平联合检测对老年患者ICU机械通气后肺部感染有较高诊断价值。

机械通气是重症监护室(intensivecareunit，ICU)常见的治疗手段，患者由于气管插管和气管切开使气道与外界环境直接相通，老年患者的正常细胞吞噬功能和呼吸道清除异物的技能因年龄和炎症反应加重而受损，细菌很容易进入并存留在下呼吸道引起感染[1]。生长分化因子15(growthdifferentiationfactor-15，GDF-15)主要由巨噬细胞及外分泌腺如前列腺分泌，广泛分布于哺乳动物的各个组织，并在胚胎发育、调节细胞压力信号、炎症反应以及组织损伤后修复都起到重要作用[2]。白细胞介素12(interleukin-12，IL-12)又称自然杀伤细胞刺激因子，是已知的最强激活自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞生物学活性的细胞因子，在机体早期的非特异性免疫和随后的抗原特异性免疫过程中发挥相应的作用[3]。因此本研究联合检测并观察GDF-15及IL-12的表达水平，探讨GDF-15、IL-12与ICU机械通气术后肺部感染的相关性，以期未来对临床护理及治疗有一定指导意义。

1对象与方法

选取年7月至年8月哈尔滨医院重症监护室行机械通气术的老年患者例，根据接受机械通气后48h时是否发生肺部感染分为发生感染组71例和未发生感染组98例；同期选择本院体检结果无肺部疾病的老年人群例纳入对照组。本研究征得患者及家属知情同意，并与之签署临床研究知情同意书，且通过本院医学研究伦理委员会批准。

入选标准：(1)年龄60岁；(2)肺部感染组与肺部未感染组ICU住院期间需要行机械通气；(3)肺部感染诊断依据中华医学会呼吸病学会制定的《医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南版》[4]，且经临床诊断及病原学诊断确诊；(4)各组病例及体检资料完整。排除标准：(1)院外获得性下呼吸道感染、寄生虫感染及其他部位感染；(2)合并患有免疫系统疾病；(3)机械通气术前服用糖皮质激素；(4)行机械通气3d内死亡；(5)合并除慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmoriarydisease,COPD)外其他慢性肺部疾病；(6)合并严重凝血功能障碍、心律失常及肝肾功能严重不足；(7)合并患有精神疾病及恶性肿瘤；(8)合并患有白细胞减少症和粒细胞缺乏症。入组患者基础疾病包括：脑血管病43例，COPD合并呼吸衰竭例，重症肺炎22例。

伯腾酶标仪(DLK)购于北京德利卡生物技术有限公司；Prima超低温冰箱(PF)购于广州星燎生物科技有限公司；德国IKA离心机()购于艾卡(广州)仪器设备有限公司；美国SHELLAB恒温培养箱(SMI2-2)购于广州聚能纳米生物科技股份有限公司；HumanGDF-15ELISAKit(HM)购于武汉华联科生物技术有限公司；HumanIL-12ELISA试剂盒(-10)购于厦门慧嘉生物科技有限公司。

肺部感染组与肺部未感染组均于机械通气后6h内取肘静脉抽血4ml，对照组所有受试者于体检时空腹8h状态下肘静脉抽血4ml，使用含促凝剂的红头管留取静脉血，在室温状态下静置，自凝30min后，使用离心机转/min情况下离心10min，使用移液管取出上清液，转移到EP管中，记录编号和日期，在-80℃冰箱中保存。标本一次检测完毕，直到检测前未经反复冻融。从-80℃冰箱中取出血浆标本，室温待解冻后利用酶联吸附(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)法检测GDF-15、IL-12表达水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

采用SPSS21.0软件进行数据分析。本研究数据均已进行正态分布检验并符合正态分布，连续变量以均值±标准差表示；3组比较采用单因素方差分析，采用F检验，组间进一步有差异采用SNK-q检验。计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验；logistic回归分析老年患者ICU机械通气后肺部感染危险因素；绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线分析血清GDF-15、IL-12表达水平对老年患者ICU机械通气后肺部感染的诊断价值。P0.05为差异有统计学意义。

2结果

3组年龄、性别、高血压、糖尿病及冠心病发生情况比较，差异均无统计学意义；肺部未感染组与肺部感染组ICU住院时间、机械通气时间、脑血管病、COPD合并呼吸衰竭及重症肺炎比例比较，差异均无统计学意义(表1)。

表13组患者一般资料比较

Table1Comparisonofgeneralinformationamongthreegroups

ICU：intensivecareunit；COPD：chronicobstructivepulmoriarydisease.

表23组患者血清GDF-15和IL-12水平比较

Table2ComparisonofserumGDF-15andIL-12levelsamongthreegroups(pg/ml,