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题目：Pembrolizumabversuschemotherapyforpreviouslyuntreated,PD-L1-expressing,locallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancer(KEYNOTE-):arandomised,open-label,controlled,phase3trial 杂志：TheLancet 时间：年5月4日 作者：ProfTonySKMokMD，ProfYi-LongWuMD，IvetaKudabaMD，ProfDariuszMKowalskiMD，ByoungChulChoMD，HandeZTurnaMD，ProfGilbertoCastroJrPhD，VichienSrimuninnimitMD，ProfKonstantinKLaktionovMD，ProfIgorBondarenkoMD，ProfKaoruKubotaMD，GregoryMLubinieckiMD，JinZhangPhD，DebraKushMBA，GilbertoLopesMD，KEYNOTE-Investigators 领域：肺癌 背景：对于PD-L1TPS≥50%且未进行治疗的转移性非小细胞肺癌患者，给予帕博利珠单抗一线治疗可以明显提高患者的总生存期和无进展生存期。对PD-L1TPS≥1%的患者给予帕博利珠单抗单药治疗后，我们对其总生存期进行了研究。 方法：本项随机、开放标签、3期研究在32个国家个医学中心进行。患者的纳入标准为：年龄≥18岁、未给予治疗的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者、无EGFR和ALK敏感基因突变、东部肿瘤合作组织状态评分为0或1分、生命预期≥3个月、PD-L1TPS≥1%。由计算机进行随机化分配，通过交互式语音应答和集成网络响应系统进行访问，通过注册地区（东亚VS世界其他地区）、ECOG状态评分（0VS1）、组织学（鳞癌VS非鳞癌）和PD-L1TPS（≥50%VS1-49%）进行分层。入组患者按照1:1的比例随机分配至4个亚组（每3周mg帕博利珠单抗，共35个周期）和研究者选择的化疗组（含铂类化疗4-6个周期）。主要研究终点是TPS≥50%、TPS≥20%、TPS≥1%患者在意向性治疗人群中的总生存期（单侧显著性阈值分别为p=0.，p=0.，p=0.），如果之前的结果具有统计学意义则需要继续进行评估。该研究注册于ClinicalTrials.gov，注册号为NCT。 结果：从年12月19日至年3月6日，共例PD-L1TPS≥1%的患者（其中男性例，女性例，中位年龄为63岁[四分位间距57-69]）被分配至帕博利珠单抗组（n=）和化疗组（n=），并被纳入意向性治疗人群。其中例患者（47%）TPS≥50%，例患者（64%）TPS≥20%。至年2月26日，中位随访12.8个月。在三组TPS人群中，帕博利珠单抗组的总生存期明显高于化疗组（TPS≥50%组危险度0.69,95%可信区间0.56-0.85，p=0.；TPS≥20%组危险度0.77,95%可信区间0.64-0.92，p=0.；TPS≥1%组危险度0.81,95%可信区间0.71-0.93，p=0.）。中位生存值分别为TPS≥50%帕博利珠单抗组20.0个月vs化疗组12.2个月（95%可信区间分别为15.4-24.9，15.4-24.9），TPS≥20%帕博利珠单抗组17。7个月vs化疗组13.0个月（95%可信区间分别为15.3-22.1，11.6-15.3），TPS≥1%帕博利珠单抗组16.7个月vs化疗组12.1个月（95%可信区间分别为13.9-19.7，11.3-13.3）。在帕博利珠单抗治疗的例患者中有例（18%）患者发生了3级以上的治疗相关性副作用，例化疗组中有例（41%）发生了同样的副作用，帕博利珠单抗组和化疗组由此导致的死亡分别为13例（2%）和14例（2%）。 结论：获益风险比表明帕博利珠单抗单药治疗可以作为EGFR或ALK敏感基因突变阴性和低PD-L1TPS的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。 |
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