年11月，一名55岁男性因咳嗽伴痰、胸闷、呼吸困难入院，无吸烟史及相关肺部疾病史。

计算机断层扫描（CT）显示左肺下叶有一个肿块，脑磁共振成像（MRI）显示左侧额叶和脑岛的脑转移。

年11月19日，经皮肺活检确诊为腺癌。临床诊断为IVa期肺腺癌（cT1cN1M1b），伴有EGFR19del突变。通过下一代测序（NGS）检测到EGFR19del突变的变异等位基因频率为19.6%。

年12月3日，患者开始接受吉非替尼（mg，每日1次）治疗。

年12月31日，在吉非替尼治疗约1个月后，胸部CT扫描显示原肺肿物明显减少，脑转移灶几乎消失。按照实体肿瘤缓解评价标准（RECISTv1.1）评价，肺部病灶疗效评估为部分缓解（PR），脑部病灶疗效评估为完全缓解（CR）。

在继续吉非替尼治疗期间，患者于年1月至年6医院接受培美曲塞1g+卡铂mg方案化疗6个周期；年7月至年11月单次培美曲塞1g化疗5个周期。定期随访显示治疗效果为PR。

不幸的是，年12月3日，脑MRI发现新的颅脑转移。根据中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，耐药后出现EGFR突变的NSCLC中枢神经系统（CNS）少进展或仅进展，可以继续进行原EGFR-TKI及局部治疗，重新活检确认耐药机制。

因此，该患者通过血液学检查对其非穿透性肺部病变进行了基因突变研究，未检测到EGFR突变。最终于年12月18日至年12月31日，患者继续接受吉非替尼治疗，并联合脑强度调节放疗（IMRT）（DTcGy/10F全脑）。

患者持续接受吉非替尼治疗至年3月3日，脑MRI显示脑内多发转移瘤呈爆发性发展，胸部CT显示肺肿物明显大于基线。疗效的总体评价为进展性疾病（PD），建议活检后根据指南改变治疗方法。

获得再活检和NGS的结果需要时间，而颅内肿瘤巨大的肿瘤负荷和快速的进展使等待变得漫长而艰难。最终，从年3月20日开始进行厄洛替尼靶向治疗（mg/d），暂无贝伐珠单抗联合活检的准备。

年3月24日，行CT下经皮肺活检。病理证实为肺腺癌，NGS鉴定了c._delp.L_Tdel（13.8%）、TP53（28.98%）、MSS、PD-L1（-）的分子谱，没有TM突变。

年4月22日，复查脑MRI时奇迹般地发现，脑转移呈PR状态。因此，患者继续接受厄洛替尼治疗，并定期随访。在随访期间，颅内病变被评估为CR以及肺部病变评估为PR。

图注：：EGFR-TKI治疗的时间和效果。(A)诊断时的CT和MRI基线图像；(B)经过6个周期的PC(培美曲塞1g和卡铂mg)和1年的吉非替尼治疗后，脑转移完全缓解(CR)和原始肺肿块部分缓解(PR)；(C)脑转移瘤进展期采用吉非替尼治疗；(D)厄洛替尼治疗前CT和MRI图像；(E)厄洛替尼治疗后脑转移瘤为CR，肺肿块为PR；(F)治疗时间表。