PD-1神药O针又来临床招募啦！就在制药巨头默沙东（MSD）近日刚刚宣布了K针的巨大突破之后，它的老伙伴O针又有新动作，并且这次主要针对的还是亚洲人群。

适应症

非小细胞肺癌

试验通俗名称

亚洲非小细胞肺癌患者接受二线nivolumab单药治疗安全性研究

试验专业题目

一项亚洲非小细胞肺癌患者接受二线nivolumab单药治疗的开放性、安全性研究

试验目的

该研究的主要目的是评价nivolumab治疗亚洲NSCLC人群高级别治疗相关选择性不良事件发生率及其结局。该研究将治疗约例受试者，以便更精确地评估罕见高级别（CTCAEV4，3-4级和5级）治疗相关选择性不良事件的发生率，并描述它们的结局。

试验设计

试验分类：安全性

试验分期：其它

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

试验设计

年龄：18岁至75岁

性别：男+女

健康受试者：无

主要入选标准

签署书面知情同意书

a)受试者必须按照主管部门和研究机构指南签署IRB/IEC批准的书面知情同意书并署上日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的一部分）之前签署。

b)受试者必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

受试者类型和目标疾病特征

a)组织学或细胞学确诊为NSCLC（SQ或NSQ）、并且有IIIB期/IV期肿瘤（按照国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册（InternationalAssociationfortheStudyofLungCancerStagingManualinThoracicOncology）第8版判断）或多模式治疗（放疗、手术切除或根治性放化疗治疗局部晚期疾病）后复发或疾病进展的受试者。

i)受试者必须在接受一次针对晚期或转移性肿瘤的全身性治疗后出现疾病进展或复发。

ii)每一后续治疗线必须在疾病进展之后才能开始。在同一治疗方案内为了控制毒性而更改药物不视为开始新的治疗线。

iii)含铂剂二联化疗之后的维持治疗不视为单独的治疗方案。

iv)使用含铂的辅助、新辅助治疗或根治性放化疗治疗局部晚期疾病、并且在完成治疗后6个月内发生了肿瘤复发（局部或转移性）的受试者适合入选。

v)给予含铂的辅助、新辅助治疗或根治性放化疗治疗局部晚期疾病后6个月以后肿瘤复发、并且后来在接受针对复发性肿瘤的全身性治疗期间或以后又发生了进展的受试者适合入选。

（1）如果ALK或KRAS检测结果为阳性，则不需要进行EGFR检测。

（2）如果EGFR或KRAS检测结果为阳性，则不需要进行ALK检测。

b)对有非鳞状细胞组织学特征的受试者，如果之前还未进行EGFR突变（包括但不限于外显子19缺失和外显子21[LR]置换）和ALK重排检测，则必须进行这两项检测。EGFR敏感突变（外显子缺失和外显子21[LR]置换）或ALK重排检测结果为阳性的受试者，如在一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和一次全身性治疗之后出现疾病进展，则有资格参加研究。

i)EGFR非敏感突变阳性的受试者，在接受两个治疗线的全身治疗（可以是TKI和化疗）之后，有资格参加研究。

ii)基因检测结果不确定，或没有，或无法获得供检测的肿瘤组织的受试者，只要既往接受过一次全身性化疗，则有资格参加研究。

iii)当试验性治疗作为单独的治疗方案时，视为一个单独的治疗线。接受过1个治疗线以上化疗的受试者不能参加本研究。

c)美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤1分

d)受试者必须有按照RECIST1.1标准通过CT或MRI检查的可测量病变（肿瘤影像学评价在研究药物首次给药之前的28天内进行）或研究者可按照RECIST1.1标准对疾病缓解进行跟踪的临床较明显的病变。

e)既往放疗或放射外科手术必须在研究治疗开始前至少2周完成。

年龄和生殖状态,

a)男性和女性，≥18岁

b)育龄期女性（WOCBP）必须在研究治疗开始给药前24小时内，血清或尿液妊娠试验呈阴性（HCG的最低灵敏度至少为25IU/L或与之等同的单位）。

c)女性必须是非哺乳状态

d)WOCBP必须同意在研究的nivolumab治疗期间以及研究治疗末次给药之后5个月（即30天[排卵周期]加上研究药物经过约5个半衰期所需的时间）内遵守避孕方法。

e)与WOCBP有性生活的男性必须同意在研究的nivolumab治疗期间以及研究治疗末次给药之后7个月（即90天[精子更新周期]加上研究药物经过约5个半衰期所需的时间）内遵守避孕方法。

f)无精症男性不必遵守避孕要求。与异性持续无性生活的WOCBP也不必遵守避孕要求，但仍必须接受本章节中描述的妊娠试验。研究者应告知WOCBP以及与WOCBP有性生活的男性受试者关于避孕的重要性以及意外怀孕的风险。研究者应建议使用高效避孕法（附录4），始终正确使用高效避孕法时，避孕失败率1%。

排除标准

身体状况

a)在招募时或研究给药之前妊娠试验结果为阳性的女性

b)要排除有活动性CNS转移的受试者。如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入选前至少2周恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外），则可以参加研究。此外，受试者还必须已停用糖皮质激素，或接受稳定或减量中的每天剂量10mg的强的松（或等效剂量）。

c)排除研究药物首次给药前14天内需要使用糖皮质激素（每天10mg强的松等效剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗的受试者。使用吸入性或外用皮质类固醇的受试者，以及肾上腺皮质类固醇替代治疗剂量相当于10mg强的松/天的受试者，如果没有活动性自身免疫性疾病，则可以参加研究。

d)以前有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌及下列原位癌除外：膀胱原位癌、胃原位癌、结肠原位癌、子宫内膜原位癌、宫颈原位癌/不典型增生、黑色素瘤原位癌或乳腺原位癌）的受试者要排除，除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间未进行且不需要其他的治疗。

e)受试者有癌性脑膜炎

f)受试者有间质性肺病史（如结节病），该病有症状或可能妨碍可疑的药物相关肺毒性的发现或管理。有COPD的受试者，如果该疾病在加入研究时已受到控制，则可以加入研究。

g)严重或未受到控制的疾病，研究者认为会增加参与研究或研究药物给药相关风险，影响受试者接受方案规定的治疗的能力，或干扰研究结果的解释。

h)患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患有I型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计没有外部刺激因素不会复发的疾病，可以入选。

i)开始用研究药物之前，以前抗癌治疗的所有毒性（脱发、疲乏或周围神经病变除外）都必须已经恢复到1级（按照NCICTCAE第4版）或基线水平。

j)在研究治疗首次给药前受试者必须从大手术或严重创伤中康复至少14天。

k)既往接受过细胞免疫治疗（如细胞因子诱导的杀伤细胞[CIK]治疗）的受试者。

l)参加过临床试验CA的任一个治疗组或既往接受过抗PD-1或抗PD-L1试验性药物的受试者。

m)参加过NSCLC的其他试验性治疗的受试者。

既往/伴随治疗

a)既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或免疫检查点通路为靶点的抗体或药物。

b)有在任何抗PD-1或抗PD-L1抗体临床试验中由于PD-L1状态而导致筛选失败经历的受试者。状态不确定的患者可参与研究。

c)开始用研究药物之前，以前抗癌治疗的所有毒性（脱发和疲乏除外）都必须已经恢复到1级（按照NCICTCAE第4版）或基线水平。以前抗癌治疗的毒性预期不会缓解，且会导致长期后遗症（如含铂剂治疗后的神经病变）的受试者，可以入选。

d)在研究治疗首次给药前28天内接受化疗、放疗、针对癌症的生物制剂或试验治疗（治疗前4周内接受细胞毒性药物或试验药物的受试者，如果以前治疗的毒性已恢复到1级［按照NCICTCAE第4版］），经研究者和申办方讨论，可能有资格入选。

e)既往接受试验药物治疗

f)当前正在进行或计划进行抗癌治疗

查体和实验室检查所见

a)实验室筛选值必须符合如下标准（使用CTCAE第4版）：

i)WBC/uL;ii)中性粒细胞/uL;iii)血小板x/uL;iv)血红蛋白9.0g/dL

v)血清肌酐1.5×ULN或计算肌酐清除率40mL/min（使用CockcroftGault公式计算）;女性CrCl=([–年龄（岁）]x体重（kg）x0.85)/(72x血清肌酐（mg/dL）),男性CrCl=([–年龄（岁）]x体重（kg）x1.00)/(72x血清肌酐（mg/dL）)

vi)AST3.0×ULN

vii)ALT3.0×ULN

viii)总胆红素1.5×ULN（Gilbert综合征受试者除外，这些受试者的总胆红素必须3.0×ULN）

b)HBsAg阳性受试者的HBVDNAIU/ml

c)已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。注：HIV检验必须在当地强制要求的地点进行。

d)丙型肝炎病毒阳性，说明有急性或慢性感染。

过敏反应和药物不良反应;

a)对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应

b)对研究药物的成分发生过过敏

其他排除标准

a)犯人或被强行监禁者。（注意：在某些特定情况下，被监禁者可入选或允许继续作为受试者。适用严格条件且必须由BMS批准）。

b)因治疗精神病或躯体疾病（如传染病）而被强制拘禁者

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