上周，我们盘点了年度风湿领域与COVID-19相关的热点文章，今天来将目光聚焦到风湿病本身。我们通过检索WebofScience数据库，筛选学科类别风湿病学（Rheumatology）中的临床和基础研究，结合期刊影响因子、文献引用次数以及文献内容遴选出年度风湿病学重点文章Top10。

它们中有的提示了新的治疗靶点和新药，如DPP4抑制剂之于系统性硬化；有的验证了现有方法的安全性，如非布司他之于痛风；有的探索了疾病的重要病生理特性，如Notch信号在类风湿关节炎发病机制中的意义，在类风湿关节炎发作前PRIME细胞的存在；有的解决了实践中的常见疑惑，如物理治疗相比关节腔内注射激素，可能对膝关节炎的长期获益更有利……哪一篇风湿科医生都不要错过。

本次所选文献出版时间：.1~.12（以在线出版为准），检索时间：-1-16

1.Dipeptidylpeptidase4asaMarkerofActivatedFibroblastsandaPotentialTargetfortheTreatmentofFibrosisinSystemicSclerosis

中文标题：二肽基肽酶4（DDP4）是活化成纤维细胞的标志物，可作为系统性硬化纤维化治疗的潜在靶点

发表时间：年1月

发表期刊：ArthritisRheumatology

第一作者：AlinaSoare

第一作者单位：德国埃朗根医院

文章简介：

皮肤成纤维细胞中一群表达二肽基肽酶4的亚组细胞参与了皮肤伤口愈合的瘢痕形成。这项研究的目的是探索DPP4能否作为系统性硬化（SSc）患者纤维化的治疗靶点。研究利用了人真皮成纤维细胞和SSc小鼠模型，观察到SSc患者皮肤纤维化组织中DPP-4表达增加、DPP4阳性的成纤维细胞数量增加。过表达DPP4可促进成纤维细胞的活化，相反，通过DPP4抑制剂（如西格列汀、维达格列汀等）或基因失活，成纤维细胞的增殖、迁移以及其中收缩蛋白的表达和胶原的释放均下降。DPP4抑制剂治疗实验动物后，也可观察到纤维化改善。

SSc是所有结缔组织病中疾病特异性死亡率最高的一种，其组织病理学的标志就是成纤维细胞持续的活化失控。DPP4抑制剂在糖尿病领域已在临床上有广泛的应用，可以说为在SSc患者中开展DPP4治疗纤维化的相关研究做了很多前期铺垫。这些“列汀”们能否跨界到SSc继续大展身手，值得期待。

2.PhysicalTherapyversusGlucocorticoidInjectionforOsteoarthritisoftheKnee

中文标题：膝骨关节炎：物理治疗还是腔内注射糖皮质激素

发表时间：年4月

发表期刊：NEnglJMed

第一作者：GailD.Deyle

第一作者单位：美国布鲁克陆军医疗中心

文章简介：

物理治疗和关节腔内注射糖皮质激素都能给膝关节炎带来临床获益，后者有着“立竿见影”的效果，但长期表现如何呢？这项随机对照试验对比了这两种方法的长期效益。研究共纳入名患者。基线时糖皮质激素注射组和物理治疗组的WOMAC均值（±SD）分别为.8±47.1和.1±42.4。治疗1年后，两组的WOMAC均值（±SD）分别为55.8±53.8分和37.0±30.7分（组间平均差异18.8分），说明物理治疗组更优。其他次要终点的变化与主要结果趋势一致。

研究说明，膝骨性关节炎患者接受物理治疗或关节内糖皮质激素注射1年后，前者患者的疼痛和功能障碍更少——意味着在长期的疼痛缓解和功能改善上，物理治疗似乎更胜一筹。

3.ComparativeRiskofCardiovascularEventsWithBiologicandSyntheticDisease-ModifyingAntirheumaticDrugsinPatientsWithRheumatoidArthritis:ASystematicReviewandMeta-Analysis

中文标题：生物制剂DMARDs和传统DMARDs治疗类风湿关节炎患者时的心血管事件风险比较：系统综述和荟萃分析

发表时间：年4月

发表期刊：ArthritisCareResearch

第一作者：SiddharthSingh

第一作者单位：美国加利福尼亚大学

文章简介：这项系统回顾和荟萃分析比较了应用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、非TNFi类bDMARDs和传统DMARDs治疗的类风湿关节炎（RA）患者的心血管事件风险。研究纳入了14项观察性研究。分析提示，与TNFi相比，托珠单抗的主要不良心血管事件（MACE）风险下降（OR0.59），而传统DMARDs的MACE风险和卒中风险增加（包括甲氨蝶呤时OR1.45，除外甲氨蝶呤时OR2.57）。

4.MulticenterProspectiveStudyoftheEfficacyandSafetyofCombinedImmunosuppressiveTherapyWithHigh-DoseGlucocorticoid,Tacrolimus,andCyclophosphamideinInterstitialLungDiseasesAc