1.试验药物简介

SH-片是针对EGFRTM突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂。

本试验的适应症是非小细胞肺癌。

2.试验目的

主要目的：评价SH-片单、多次给药在晚期NSCLC患者中的安全性和耐受性，确定DLT和MTD，同时研究SH-及其主要代谢物的药代动力学特征。

次要目的：通过剂量扩展，初步评估SH-治疗经EGFR-TKI治疗后进展的TM突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效，为确定SH-的II期临床推荐剂量提供依据。

3.试验设计

试验分类：其他

试验分期：I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：85人

4.入选标准

1年龄18-75岁（含边界值），性别不限；

2经组织学或细胞学确诊的NSCLC患者；

3不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；

4既往接受过第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；除此以外，可接受过其他线治疗（化疗仅限一线）；

5须有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（如E19del、LR、LQ、GX等）患者，或根据Jackman标准，临床曾受益于第一、二代EGFR-TKI治疗（PR/CR、或SD持续≥6个月）；

6EGFR-TKI耐药后经检测证实有EGFR-TM突变的患者；

7ECOG评分为0-1，且入组前2周内无恶化；

8预期寿命至少为3个月；

9根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可测量病灶，满足下列要求：既往未经过照射，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm），选择的测量方法应可以进行准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）；

10有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；

11男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施；

12三个月内未参加过其他药物临床试验；

13在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。

5.排除标准

1未经病理学确诊；

2从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间较长者）；

3研究治疗首次给药前21天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何化疗药物；或在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用任何靶向抗癌药物；或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药物的5个半衰期；

4曾使用过AZD或其它第三代EGFR-TKI类药物（如CO-，艾维替尼等）；

5研究治疗首次给药前4周内进行重大手术；

6研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗；

7患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂；

8在4周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂；

9在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级）；

10脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外）；

11有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病；

12活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg阳性但HBV-DNA拷贝数1×IU/L可以入组；HCVAb阳性但HCV-RNA拷贝数＜IU/L可以入组）；

13符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药；

14有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病；

15骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对计数1.5×/L；血小板计数×/L；血红蛋白90g/L；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，ALT5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）2.5倍ULN，若有肝转移，AST5倍ULN；若无肝转移，总胆红素1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素3倍ULN；肌酐1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率50ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认；

16在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；

17难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响SH-片的充分吸收；

18已知对SH-结构类似化合物或SH-片制剂处方中的任何组分过敏者；

19处于哺乳期的女性；

20研究者判定患者不应参加研究。

6.研究者信息

姓名

束永前

职称

主任医师

邮政地址

江苏省南京市广州路号

邮编

200

单位名称

南京医院

何医生：-

赵倩文：

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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