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哪的白癜风医院最好 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/zn_bjzkbdfyy/靶向治疗是一种比较先进的治疗方法，对于一些癌症的治愈率也非常的高，为不少病人带来生存的获益。虽然相比较传统的放化疗，靶向治疗具有低毒、高效，服用方便等特点，但靶向药的一些不良反应却可能给病人带来极大的伤害。
其中，间质性肺病（ILD）就是一种比较常见且棘手的不良反应。
EGFR-TKI治疗并发ILD概况根据美国FDA的数据统计，在全球范围内吉非替尼治疗NSCLC并发ILD的总体发病率约为1.0%，美国人群为0.3%，韩国人群及中国台湾人群仅为0.17%，然而日本人群ILD的发生率却高达3.0%。
这些数据得到了后续多项临床研究的证实。相关的单一人群研究显示，吉非替尼治疗NSCLC并发相关ILD在日本的发病率在2.4%~8.3%；国内的综合性研究相对较少，一项样本量为的系统评价分析显示，共有5例患者发生ILD，1例死亡，发病率为0.45%。
在厄洛替尼中也观察到了相似的情况，根据FDA相关数据，全球厄洛替尼治疗NSCLC并发ILD的发病率约为0.8%，美国人群约为1%，日本人群的发病率还是最高，达到了4.5%。
最近比较火热的三代EGFR-TKI，虽然其核心结构与1代和2代EGFR-TKI均不同，但还是会发生ILD。最近日本的一项真实世界研究显示：接受二线或后线奥西替尼治疗患者，ILD的发生率为6.8%。若是先前接受过O药（纳武利尤单抗）治疗的患者，ILD风险明显升高，尤其O药停药后一个月内接受奥希替尼治疗的患者ILD发生率高达27.8%。因此，O药停药后短期内不宜再用奥希替尼。
会致死的ILDILD是一组以肺泡单位炎症和间质纤维化为基本病变的非肿瘤和非感染性的各种肺部疾病的总称。症状主要有活动后呼吸困难、咳嗽、咯血、发热等。严重的ILD可导致呼吸衰竭致患者死亡。ILD的病因目前还未完全明确，但接受抗肿瘤治疗，比如靶向治疗、化疗、放疗、免疫治疗都可能诱发间质性肺炎。
一般化疗相关的ILD，通常发生在治疗开始或治疗结束后几周之内，通常表现为短期内进行性加重的胸闷、气促，有些患者会伴随干咳或者发热。
放疗相关的ILD，一般发生在放疗后6个月~24个月，典型的特征为逐渐加重的、不可逆的肺纤维化，很少有患者在放疗后6个月内发生肺纤维化，即便患者肺纤维化开始时症状较重，但是2年之内通常保持在稳定状态，因纤维化程度不同患者所表现的症状也轻重不一，有些患者表现为持久的乏力及肺部易感染，个别患者会出现中度的肺动脉高压，多伴随紫绀、气促、肝大及杵状指。
靶向相关的ILD，通常发生在开始口服靶向药物后3周~7周，主要表现为干咳、发热等症状。大约90%的吉非替尼相关ILD患者之前有化疗或放疗病史。临床上如果遇到肺癌患者口服靶向药期间突发的发热、干咳应警惕间质性肺炎的发生，如果呼吸困难突然加重应警惕间质性肺炎致突发气胸的可能，及时监测胸部及各项生命体征，以免延误病情。
关于靶向药引起ILD的具体机制，目前还不是很明确。目前大多数观点认为，表皮生长因子(EGF)在维持气道上皮更新和修复中起重要作用，能抑制肺泡巨噬细胞的趋化性，从而调控炎性反应和免疫反应。无论是吉非替尼还是奥西替尼都是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，靶向药在抑制肿瘤组织EGFR活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长。
阿美替尼脱颖而出在日前举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，来自上海医院的陆舜教授对一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究“第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿美替尼（Aumolertinib）治疗经治EGFRTM突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）APOLLO研究”的总生存期（OS）结果进行了解读。阿美替尼显示了令人鼓舞的OS获益，中位OS达30.2个月，成为目前EGFR-TKI单药中国人群二线治疗NSCLC最长OS数据；安全性良好，皮疹、腹泻发生率低，间质性肺疾病发生率为0。
亚组分析可见，针对不同分子分型，阿美替尼总生存差异较小，LR与19del患者总生存获益相当。在疾病进展后，仍有34%的患者继续阿美替尼治疗，并从中得到持续获益。
阿美替尼二线治疗NSCLC中位无进展生存期(mPFS)长达12.3个月，中位总生存期（mOS）长达30.2个月，是目前全球二线治疗EGFRTM阳性晚期NSCLC患者最具竞争力的优选药物，有望重新定义TM突变阳性NSCLC二线治疗的新标准。
阿美替尼安全性方面的优势源于其优异的结构设计，通过创新性环丙基结构的引入，阿美替尼的代谢产物只有HAS-，阿美替尼及其代谢产物HAS-对EGFR野生型均无明显抑制作用，而奥希替尼则有两种代谢产物――AZ和AZ。其中，AZ在体外研究中显示对EGFR野生型有较强的抑制作用，可能会引起潜在的毒副反应。而阿美替尼相关动物实验中未检测出有AZ类似物。若药物或其代谢产物对EGFR野生型有抑制作用，可能会导致ILD等毒副反应。
不过，也有观点称，阿美替尼的临床研究由于只纳入中国大陆及中国台湾的患者，其ILD的发病率为0%，这可能与该研究样本量较小（例）且中位随访时间较短（中位随访时间为4.7个月）有关。
阿美替尼是国内首个三代EGFR-TKI创新药，用于治疗EGFRTM突变阳性的经治局部晚期或转移性非小细胞肺癌，于年3月上市。目前，第三代EGFR-TKI靶向治疗药物已提交新药上市申请的有：贝达药业/益方生物的贝福替尼（BPI-D）、石药/倍而达的瑞泽替尼（BPI-胶囊）、艾森生物的艾维替尼（补充资料阶段）。其他在研企业有：同源康（TY-）、圣和药业（SH-）、江苏迈度（克耐替尼）、正大天晴（TQB-）、润新生物、正大丰海（FHND-）、奥赛康（ASK）、必贝特、晨泰医药、众生药业（ZSP）、合源医药、海南越康生物（浦合医药）、河南美泰宝生物、博生医药、无锡双良、山东轩竹等，未来竞争相当激烈。
参考资料 靶向药导致间质性肺病怎么办，停药加用激素可好转，如何预防？ 靶向药治疗肺癌还没起效却引起了肺纤维化，该如何治疗减轻症状 三代EGFR靶向药哪个更安全？ 国家药监局优先审评审批新一代国产肺癌创新药上市 阿美替尼和奥希替尼哪个更好？ 阿美替尼之后谁将成为下一个三代EGFR-TKI靶向药 奥希替尼首家仿制药申报上市，三代EGFR国内竞争激烈！ EGFR-TKI与间质性肺炎 ?转发，点赞，在看，安排一下预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇 |
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