《儿童呼吸在线》主编申昆玲教授

王俊芳　刘秀云　殷菊　刘军　申昆玲

国家儿童医学中心，首都医科医院呼吸科，国家呼吸系统疾病临床医学

研究中心

中华实用儿科临床杂志２０１８年２月第３３卷第４期

通信作者：申昆玲

目的　研究表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童间质性肺疾病（ＩＬＤ）的关系。

方法　将２０１２年１月至２０１７年１２月首都医科医院收治的２６例２岁前发病或病理诊断仍未明确病因的ＩＬＤ患儿进行相关基因，如表面活性物质蛋白Ｂ基因（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎＢ，ＳＦＴＰＢ）、表面活性物质蛋白Ｃ

基因（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎＣ，ＳＦＴＰＣ）、三磷酸腺苷结合盒转运子Ａ３基因（ＡＴＰｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＡ３，ＡＢＣＡ３）的全部外显子和相邻的内含子的基因突变检测，对基因突变结果及临床资料进行研究分析。基因分析方法：对检测基因进行ＰＣＲ扩增，并进行Ｓａｎｇｅｒ测序。

结果

１．共发现４例确定的表面活性物质功能障碍的基因突变病例，其中发现３例有致病意义的ＳＦＴＰＣ３基因突变，即ｃ．２１８Ｔ＞Ｃ突变、ＩＶＳ４，＋１Ｇ＞Ｃ突变；ｃ．１１５Ｇ＞Ｔ各１例。发现１例ＡＢＣＡ３基因复合杂合突变，即ｃ．３９１３Ｔ＞Ｃ和外显子１３－１８存在杂合缺失。

２．不能确定或可疑的７例病例，包括４例不确定意义ＳＦＴＰＣ基因突变，分别为ｃ．４０６Ｇ＞Ｃ，ＩＶＳ４，＋１２Ｔ＞Ｇ，ｃ．３６４Ｔ＞Ｃ，ｃ．６８Ｇ＞Ａ突变。３例检测到２个ＡＢＣＡ３的杂合突变，但未行父母验证。１例患儿同时有ＳＦＴＰＣ的ＩＶＳ４，＋１２Ｔ＞Ｇ和ＡＢＣＡ３ｃ．７３７Ｃ＞Ｔ杂合突变，该患儿的肺病理为淀粉样变，有类似疾病家族史。

３．有１５例未找到致病意义表面活性物质功能障碍的基因突变。未测到ＳＦＴＰＢ基因的有意义突变。确定致病基因突变２例（１例ＳＦＴＰＣｃ．１１５Ｇ＞Ｔ和１例ＡＢＣＡ３复合杂合突变）进行了肺组织活检，肺组织均为非特异性间质性肺炎（ｎｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＮＳＩＰ），其中ＳＦＴＰＣｃ．１１５Ｇ＞Ｔ、ＩＶＳ４，＋１Ｇ＞Ｃ各１例突变已死亡，死亡年龄分别为１４岁和１１个月，仅１例ＳＦＴＰＣｃ．２１８Ｔ＞Ｃ突变有家族史，激素治疗后治愈。另１例ＡＢＣＡ３复合杂合突变出生后即出现新生儿呼吸窘迫综合征，之后呼吸困难、乏力，经激素治疗稍有改善。４例胸部ＣＴ／高分辨计算机断层扫描表现为弥散性磨玻璃样改变；２例有囊泡影，均为ＳＦＴＰＣ死亡的病例。

结论　表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童ＩＬＤ有关，病理可以表现为ＮＳＩＰ，部分预后不良，少部分激素治疗可能有效。

编辑首都医科医院

呼吸科秦强