药物信息：Amivantamab（JNJ-）是一种EGFR/MET双靶单抗，拉泽替尼（Lazertinib）则是新型口服第三代EGFR靶向药。去年ESMO年会报道了JNJ-+拉泽替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的研究，其中奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者的客观缓解率为36%，未接受过治疗的患者客观缓解率为%。双药联合的耐受性依然良好，仅6%的患者因不良反应终止治疗。

Amivantamab（JNJ-）是一种EGFR/MET双靶单抗，可诱导免疫细胞攻击肿瘤，临床研究显示对不同的EGFR突变均有一定疗效，已被美国FDA授予二线治疗EGFR20外显子插入突变的突破性疗法资格。

拉泽替尼（Lazertinib）则是新型第三代EGFR靶向药，可有效治疗包括TM突变的EGFR突变，脑转移，同时皮疹、腹泻发生率较低。

图一JNJ-和拉泽替尼单药都有不错的疗效

ESMO年会报道的是JNJ-联合拉泽替尼的I期临床研究，研究有两组患者，一组是45例奥希替尼耐药且未接受过化疗的EGFR敏感突变（19del/LR）患者，另一组是20例未接受过治疗的EGFR敏感突变患者。

研究确定了II期临床研究推荐剂量为，JNJ-：患者体重80公斤，mg，体重≥80公斤，mg，第一周期每周一次静脉滴注，第二周期开始每两周一次。拉泽替尼：mg，每天一次口服。

图二研究设计

结果奥希替尼耐药组患者的客观缓解率36%，临床获益率60%，二线奥希替尼耐药的患者疗效似乎较好，而一线奥希替尼耐药和先前拉泽替尼耐药的患者疗效似乎稍差，具体的生物标记物分析和脑转疗效将会在未来的医学会议发表。

图三奥希替尼耐药组肿瘤变化瀑布图，黄色为一线奥希替尼耐药，蓝色为二线奥希替尼耐药，星标为拉泽替尼耐药

奥希替尼耐药组客观缓解的16例患者中14例仍然持续缓解，4例患者疾病进展后仍继续治疗，45例患者中有4例需要降低药物剂量。

图四奥希替尼耐药组患者持续治疗时间，大部分患者仍在持续治疗

而在未经治疗的20例患者中，客观缓解率达%，所有患者的肿瘤都显著缩小，中位起效时间为1.5个月。目前随访时间为7个月，所有患者仍然持续缓解。

图五未经治疗患者的肿瘤变化瀑布图，紫色为19del突变，橙色为LR突变

双药依然耐受性高，需注意间质性肺病

双药治疗3级及以上不良反应发生率为11%，其中皮疹4%、低白蛋白血症2%、血清谷氨酰转肽酶（GGT）升高、低氧血症、甲沟炎、间质性肺病各1%。1例3级肺炎升级为5级致死性肺炎，未知是否因为感染新冠病毒引起肺炎加重。总体仅6%的患者因不良反应终止治疗。因不良反应减量一种或两种药物的患者不足20%。

图六安全性汇总

皮疹是最常见的不良反应（任何级别85%），皮疹出现的中位时间为16天，中位持续时间为29天，仅1例患者因皮疹终止治疗。

输液反应是第二常见的不良反应（任何级别65%），全部为1/2级轻微反应，第一次输液即出现输液反应，没有患者因为输液反应终止治疗和调整剂量。

甲沟炎是第三常见的不良反应（任何级别53%）。

图七不同不良反应发生率

双药研究继续推进

基于JNJ-+拉泽替尼的I期临床的积极结果，将会开展JNJ-+拉泽替尼治疗EGFR19号外显子缺失或LR激活突变的I期、开放性临床研究。如果您有意向参与，欢迎扫码联系小助手，我们将协助您申请！

我们有专业且经验丰富的临床招募协助人员，会事无巨细地帮您解决临床入组过程中可能遇到的各种问题。

如：资料准备不齐全；

医院，没有临床负责人联系方式；

不明白临床内部情况，无法获知临床进度；

不清楚临床申请流程，不了解临床项目组医生人员构成等等；

这些问题您都不用担心，交给我们协助您申请直到成功用药！

上述各项标准如果看不懂是什么意思，可以看这里→如何找到适合自己的临床新药？

肺腾讲堂；看完还有疑问，欢迎扫描下方