研究背景

针对年冠状病毒病(COVID-19)病原体严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)的信使RNA(mRNA)疫苗在预防严重疾病和死亡方面取得了巨大成功。

越来越多的证据表明，SARS-CoV-2变体可以逃避或破坏现有疫苗诱导的免疫反应(Cao,;Bergwerketal.,;Coreyetal.,;Thompsonetal.,)。

目前可用的疫苗对这种疾病的新变种以及未来可能与酸中毒进展相关的新型冠状病毒株的病毒大流行不太有效。因此，仍然需要新的有效和创新的抗病毒和抗炎疗法。

其他治疗方法正在开发中或已经获得批准并由WHO持续监测(WorldHealthOrganization,)。迫切需要开发安全的药物，能够有效治疗疾病的所有阶段和新出现的冠状病毒感染。

越来越多的基础研究报告说，局部细胞外低pH值通常与严重形式的COVID-19和高乳酸水平有关，表明进行性缺氧阶段(Ackermannetal.,;Hellmanetal.,;Jimenezetal.,;Mason,;Shahbazetal.,)。先天性和适应性免疫系统的失调或损伤可能参与组织损伤，并在较低的pH水平下加剧疾病的严重程度(Wenetal.,;Quadeetal.,)。

缺氧和炎症都会导致COVID-19局部酸化过度，反之亦然(Liaoetal.,)。此外，据报道，在各种SARS-CoV的早期感染阶段，预先存在或渐进的局部酸度会加速病毒活动，包括增加血管紧张素转换酶2(ACE-2)受体的表达，使病毒更好地结合和融合到细胞，并加速复制(Liaoetal.,)。

最近的研究表明，SARS-CoV-2S蛋白的构象对pH值的变化很敏感(Zhouetal.,)。因此，局部靶向和调节低pH值的治疗可能成为治疗从轻微到严重的一系列疾病的有效方法。

在COVID-19大流行之前，无定形碳酸钙(ACC)已在其他早期临床试验中进行了研究，并一直被证明是安全的，并且在治疗各种疾病方面具有潜在的有效性，包括钙缺乏症（甲状旁腺功能减退症）和晚期癌症(AStudyComparingAmorphousCalciumCarbonate(ACC)VersusCrystallineCalcium(CCS)inHypoparathyroidismPatients(AMCS).ClinicalTrials.govIdentifier:NCT,;StudytheEffectofAmorphousCalciumCarbonate(ACC)TreatmentonFunctionandWelfareImprovementinLate-stageSolidCancerSubjects.ClinicalTrials.govIdentifier:NCT,)。

与结晶碳酸钙(CCC)形式相比，无定形钙（ACC）已证明钙的双重吸收和在人体pH范围内的溶解度高得多(Vaismanetal.,)。由于其碱性碳酸盐含量，ACC被认为可以调节细胞和器官周围由炎症和多种疾病和身体压力源引起的酸性pH值(Benetal.,)。

与CCC不同，ACC的初级颗粒是纳米级的。这些纳米颗粒可以穿透粘膜进入循环，而不需要溶解碳酸钙分子结构并将其碱性碳酸盐负载分解成二氧化碳，这通常发生在口服钙补充剂和抗酸缓解产品期间的胃中。

在pH范围略低于正常值（7.35至7.45）时，ACC释放的碳酸根离子会立即消除酸性质子(H+)并将其转化为碳酸氢根离子。碳酸氢根离子是体内主要的天然pH调节剂和关键的电解质平衡剂，并继续进行pH调节过程。

正在寻找用于治疗任何SARS-CoV-2变体和类似大流行病毒的新型药物。越来越多的证据将冠状病毒的结合、融合和复制，以及进化的急性肺部感染与局部诱导的酸度联系起来。

稳定的无定形碳酸钙(ACC)通过将碱性碳酸盐含量输送到酸化环境，已证明在治疗与pH调节效应相关的生物医学病症方面具有临床前和临床功效。

该研究旨在确定ACC的安全性、耐受性和有效性，命名为AMOR-18（由AmorphicalLTD制造），用于治疗中度至重度SARS-CoV-2住院患者，作为舌下联合给药粉末和吸入悬浮液以及最佳可用治疗(BAT)。

研究·内容

主要结果被定义为疾病体征和症状严重程度的改善，通过改编自先前COVID-19研究的八类疾病序数量表(DOS)进行评估。

次要疗效结果是预防严重恶化，定义为需要重症监护病房(ICU)住院治疗，有或没有有创机械通气或体外膜肺氧合(ECMO)。

由于病毒污染气溶胶的传播对医务人员安全的高度